in Απρίλιος 2023, οι Καρκίνοι δημοσίευσαν μια μελέτη με τίτλο"high dosagenmn προωθεί τη φερροπτέτωση για την καταστολή της ανάπτυξης του πνευμονικού αδενοκαρκινώματος μέσω του NAM-ampk-ampk-accary"που διερευνά το ρόλο της υψηλής δόσηςnmn στο πνευμονικό αδενοκαρμόμα. N

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η υπερβολική νιασιναμίδη (NAM) παρήχθη από τον μεταβολισμό των υψηλών δόσεων του NMN και η υπερέκφραση της φωσφοριβοσυλενσυλ τρανσφεράσης νιασαμιδίου (NAMPT) θα μπορούσε να μειώσει σημαντικά την ενδοκυτταρική περιεκτικότητα NAM , προωθώντας έτσι τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων in vitro και in vivo.

first, οι ερευνητές δημιούργησαν μια σειρά μοντέλων κυττάρων και ποντικών και στη συνέχεια αξιολόγησαν τις αντικαρκινικές επιδράσεις των υψηλών δόσεων του NMN. Η ηλεκτρονική μικροσκοπία μετάδοσης και ο προσδιορισμός ανοσοφθορισμού (Fe2

) χρησιμοποιήθηκαν για την επίδειξη θανάτου σιδήρου.n

---high δόσεις NMN αναστέλλουν την ανάπτυξη του καρκίνου μέσω της μη

apoptotic, μηnautophagy και των μη

necrotic διαδικασιών
tto προσδιορίστε την επίδραση του NMN στην ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων Κάτω από διαφορετικά συντάγματα δοσολογίας, οι ερευνητές πραγματοποίησαν πειράματα πολλαπλασιασμού και αναστολής κυττάρων χρησιμοποιώντας διαφορετικές συγκεντρώσεις NMN σε κύτταρα Α549 και SPCA1 και προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας CCK8. ότι το NMN αύξησε τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων σε χαμηλές δόσεις (10 και 20mm) και παρατεταμένη έκθεση (48 ώρες), αλλά ανέστειλε τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων σε υψηλές δόσεις (100 mM) και τα αποτελέσματα των δοκιμασιών σχηματισμού αποικιών όγκων επιβεβαίωσαν αυτό το εύρημα.n

+

n προσθήκη, υψηλές δόσεις NMN μπορούν να προωθήσουν τον κυτταρικό θάνατο. Δηλαδή, οι υψηλές δόσεις του NMN αναστέλλουν την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων με τη ρύθμιση των μηnapoptotic μορφών του κυτταρικού θανάτου. του NMN που προκάλεσε μη

apoptotic ρυθμιστικό θάνατο των κυττάρων αδενοκαρκίνωμα των πνευμόνων

sUbent πειράματα επαλήθευσε περαιτέρω την ανασταλτική επίδραση των υψηλών δόσεων του NMN στην ανάπτυξη του καρκίνου. Οι υψηλές δόσεις του NMN μπορούν να αναστέλλουν την ανάπτυξη του όγκου και αυτό το αποτέλεσμα είναι ανεξάρτητο από τις διαδικασίες απόπτωσης. Ο ίδιος και το ΚΙ67 χρώση δειγμάτων όγκου έδειξαν ότι οι υψηλές δόσεις NMN αύξησαν σημαντικά την ενδοκοιλιακή νέκρωση και αναστέλλουν τον πολλαπλασιασμό του όγκου ανεξάρτητα από αποπτωτικές διαδικασίες.

high δόσειςnmn αναστέλλουν την ανάπτυξη του καρκίνου προκαλώντας προγράμματα θανάτου σιδήρου---

how κάνει υψηλή δόση Το NMN προωθεί τον κυτταρικό θάνατο; Τα αποτελέσματα των προσδιορισμών σχηματισμού αποικιών κυττάρων επιβεβαίωσαν ότι οι υψηλές δόσεις του NMN απέτυχαν να αναστέλλουν την ανάπτυξη των κυττάρων μετά την εμπλοκή του προγράμματος θανάτου σιδήρου με το FER1. Επεξεργασμένο με επαγωγείς θανάτου σιδήρου Erastin και RSL3, το NMN επιτάχυνε τον θάνατο των κυττάρων Α549 και SPCA1. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι οι υψηλές δόσεις του NMN προκαλούν θάνατο σιδήρου σε κύτταρα αδενοκαρκώματος των πνευμόνων, αναστέλλοντας έτσι την ανάπτυξη των κυττάρων.n

high δόσειςnmn αναστέλλουν την ανάπτυξη του καρκίνου μέσω του μεταβολίτη NAM

exogenousnmn αποσυντίθεται ταχέως σε NR και NAM in vivo και μετά την εισαγωγή κυττάρων , NR και NAM καταλύονται σε NMN από NRK ή NAMPT, και τέλος NAD
συντίθεται. Ο βασικός ρόλος στην αναστολή της ανάπτυξης του όγκου, οι ερευνητές μέτρησαν τις ποσότητες των NAM, NR και NMN σε κύτταρα A549 και SPCA1 που υποβλήθηκαν σε αγωγή με υψηλές δόσεις NMN. ότι το περιεχόμενο του μεταβολίτη NAM αυξήθηκε σημαντικά και το περιεχόμενο NAD

nadh μειώθηκε σημαντικά μετά από υψηλή δόση NMN. Επιπλέον, τα αποτελέσματα επικύρωσης in vivo έδειξαν επίσης ότι το NMN μεταβολίτη NAM έχει ανασταλτική επίδραση στην ανάπτυξη του καρκίνου. Οι δόσεις του NMN αναστέλλουν έντονα την ανάπτυξη του όγκου σε κύτταρα αδενοκαρκινώματος των πνευμόνων και προκαλούν θάνατο σιδήρου όγκου. Στο πλαίσιο των υψηλών δόσεων του NMN, το NAM που παράγεται από τον υπερβολικό μεταβολισμό αναστέλλει τη φωσφορυλίωση του ΑΜΡΚ με στόχευση του SIRT1, ενεργοποιεί τον θάνατο του σιδήρου μέσω της οδού ενεργοποίησης ACC και αναστέλλει την ανάπτυξη του πνευμονικού αδενοκαρκώματος.n

-

n Περίληψη, η μελέτη αυτή υπογραμμίζει την επίδραση των υψηλών δόσεων του NMN σε όγκους στον χειρισμό του μεταβολισμού των καρκινικών κυττάρων, παρέχοντας μια νέα προοπτική για την κλινική θεραπεία των ασθενών με πνευμονοκάρμα